現(xiàn)在細菌耐藥性的發(fā)展已非常普遍，尤其是耐藥的革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌，綠膿桿菌等)，是醫(yī)院里最難對付的細菌。中國國家納米科學(xué)中心中科院納米生物效應(yīng)與安全重點實驗室蔣興宇研究組的趙玉云博士及其合作者，在研究中利用納米抗菌劑對抗這種有了耐藥性的細菌，取得進展。

　　據(jù)介紹，革蘭氏陰性菌細胞外膜所具有的低通透性，以及能將藥物分子排出體外的外排泵系統(tǒng)，是其產(chǎn)生耐藥性的重要原因。而尺寸在1至100納米的顆粒，易于穿越細胞膜，進入細胞后不像小分子藥物那樣容易被細菌外排泵排出，而且納米顆粒可以負載高濃度的分子，在與生物分子相互作用時發(fā)揮多價效應(yīng)。利用納米顆粒的這些性質(zhì)而開發(fā)新型納米抗菌劑，可能具有不同于傳統(tǒng)小分子抗菌劑的作用機理，有望對付日益嚴重的細菌耐藥性。

　　蔣興宇研究組將本身無活性的嘧啶類藥物前體小分子修飾于金納米顆粒，使其顯示優(yōu)良的抗菌活性。這些金納米顆粒對臨床分離的多藥耐藥革蘭氏陰性菌和實驗室標準的敏感菌具有良好的抗菌效果，納米顆粒可繞過細菌的抗性系統(tǒng)發(fā)揮作用。研究表明，納米顆粒通過結(jié)合細菌細胞膜上的鎂離子破壞細胞膜的結(jié)構(gòu)，造成細胞內(nèi)容物泄露，細菌死亡。與現(xiàn)有抗生素相比，這種納米顆粒很難誘導(dǎo)細菌產(chǎn)生耐藥性。同時，納米顆粒對人原代細胞的生理活動無顯著影響。

　　有關(guān)專家指出，利用納米技術(shù)直接活化藥物前體小分子，拓寬了藥物篩選范圍，簡化了藥物合成步驟，減少了環(huán)境污染。這種抗菌策略具有潛在的藥物應(yīng)用價值。

　　據(jù)悉，該項工作得到了國家自然基金委員會、中科院和科技部的支持。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在近期出版的《美國化學(xué)會志》上。